因業務調整，部(bu)分個人測試暫(zan)不接受委托(tuo)，望見諒。

　　呼吸系統(tong)疾病(bing)動(dong)物(wu)模(mo)型(xing)(xing)系列(lie)造模(mo)類型(xing)(xing)：肺間質纖維(wei)化(hua)動(dong)物(wu)模(mo)型(xing)(xing)(IPF)、哮喘動(dong)物(wu)模(mo)型(xing)(xing)、慢性(xing)支氣(qi)管(guan)炎動(dong)物(wu)模(mo)型(xing)(xing)、慢性(xing)阻(zu)塞性(xing)肺疾病(bing)(COPD)動(dong)物(wu)模(mo)型(xing)(xing)、硅沉(chen)著病(bing)(矽肺)動(dong)物(wu)模(mo)型(xing)(xing)等，具體如下：

肺間質纖維化動物模型(IPF)

　　Animal model of pulmonary interstitial fibrosis

　　· 博來(lai)霉(mei)素誘導肺間(jian)質(zhi)纖(xian)維化(hua)模型

　　小鼠：

　　使用博來霉素誘導15天(tian)后(hou)，病(bing)(bing)變(bian)彌(mi)漫，但以肺(fei)間隔、血(xue)管(guan)和(he)小氣管(guan)周圍顯著(zhu)。30天(tian)后(hou)，病(bing)(bing)變(bian)處(chu)肺(fei)泡壁(bi)增厚，廢(fei)牌(pai)間隔增寬。在氣管(guan)和(he)血(xue)管(guan)周圍及(ji)近(jin)胸膜處(chu)肺(fei)組織課件單核細(xi)胞和(he)淋巴細(xi)胞的炎性(xing)細(xi)胞浸潤，可(ke)見明顯成纖(xian)(xian)維細(xi)胞和(he)膠原纖(xian)(xian)維的增生和(he)聚(ju)集，主要為級纖(xian)(xian)維化改變(bian)。但缺點是(shi)小鼠(shu)無法實(shi)現肺(fei)功(gong)能檢測。優點是(shi)相較于大鼠(shu)具備更多生物分子標(biao)記物可(ke)選。

　　大鼠：

　　大鼠(shu)模型病理(li)改(gai)變(bian)與(yu)臨床更加接近(jin)。早期(qi)表(biao)(biao)(biao)現為(wei)(wei)滲出型肺(fei)(fei)泡炎，晚期(qi)表(biao)(biao)(biao)現為(wei)(wei)肺(fei)(fei)間(jian)質纖(xian)維(wei)(wei)化(hua)。4周后可見肺(fei)(fei)間(jian)質內有大量散在膠(jiao)原纖(xian)維(wei)(wei)，肺(fei)(fei)泡結構破壞，表(biao)(biao)(biao)現為(wei)(wei)川級(ji)肺(fei)(fei)間(jian)質纖(xian)維(wei)(wei)化(hua)病變(bian)。

哮喘動物模型

　　Animal model of asthma

　　· 卵清蛋白誘導(dao))哮喘模型

　　小鼠：

　　品系：BALB/C小(xiao)鼠(shu)，C57BL/6小(xiao)鼠(shu)不(bu)易誘發。

　　可復制出哮(xiao)喘經典的(de)氣道(dao)高反應、氣道(dao)慢性炎癥、黏液增多等癥狀(zhuang)，其雖有體積小，操作及取材較(jiao)困難(nan)，造模(mo)需要多次致敏和激發等缺點，但(dan)(dan)目前仍為支(zhi)氣管哮(xiao)喘研究最為常用的(de)動物模(mo)型(xing)。但(dan)(dan)缺點是小鼠(shu)無法實現肺功能(neng)檢測。

　　大鼠：

　　品系：VISTAR大鼠，SD大鼠較VISTAR大鼠對呼(hu)吸道疾病的(de)抵(di)抗(kang)力更強(qiang)。

　　大鼠(shu)能(neng)出現與人類哮(xiao)喘類似的速發相及遲發相變態反應(ying)，但大鼠(shu)模(mo)型在(zai)模(mo)擬人類哮(xiao)喘嗜酸細胞(bao)脫(tuo)顆粒等關鍵節點(dian)上差異較大。大鼠(shu)制備(bei)哮(xiao)喘模(mo)型在(zai)試驗中更注重(zhong)于觀察氣道高反應(ying)性(xing)。

　　豚鼠：

　　豚鼠模型(xing)容易致(zhi)敏，可產生(sheng)型(xing)變態反(fan)應，致(zhi)敏后以卵(luan)清(qing)蛋白霧化吸(xi)入(ru)，可誘(you)發(fa)急性氣道過敏反(fan)應，包括速(su)發(fa)相(xiang)哮(xiao)(xiao)喘反(fan)應、遲(chi)發(fa)相(xiang)哮(xiao)(xiao)喘反(fan)應。適合用于只(zhi)做(zuo)過敏性哮(xiao)(xiao)喘動物(wu)模型(xing)，也(ye)是目前最公認的模型(xing)。豚鼠一(yi)般無(wu)法實(shi)現肺功能檢(jian)測。且(qie)后期分子機制研究中，缺少分子標記(ji)物(wu)以及(ji)相(xiang)關抗體試(shi)劑可供選擇(ze)。

慢性支氣管炎動物模型

　　Animal model of chronic bronchitis

　　· LPS誘導大鼠(shu)慢(man)性支(zhi)氣(qi)管炎(yan)模(mo)型

　　品(pin)系：W1STAR大鼠。

　　造模21天后，大(da)鼠氣管與支氣管上皮(pi)脫落(luo)，杯狀細胞增(zeng)生，粘液(ye)腺(xian)增(zeng)生肥大(da)，氣管支氣管壁見慢性炎性細胞浸潤，管壁增(zeng)厚，官腔充滿(man)粘液(ye)及大(da)量中性粒細胞，氣管平滑肌(ji)增(zeng)厚。

　　· 氨水零化(hua)誘導小鼠慢性支氣管炎模型

　　品系：BALB/C小(xiao)鼠(shu)。

　　因小鼠對(dui)于氨(an)水的(de)敏(min)感性更高，伴有明顯的(de)腹(fu)肌收縮(suo)或縮(suo)胸，同(tong)時張大嘴，伴有咳嗽聲等表現，故(gu)氨(an)水霧(wu)

　　化法多采用小(xiao)鼠作為實驗對象。氨水霧(wu)化一般2min次(ci)，每(mei)次(ci)間(jian)隔(ge)0.5h,5次(ci)/天，連續10天，10天后(hou)采用氨水霧(wu)化2mi/次(ci)，每(mei)次(ci)間(jian)隔(ge)0.5,2次(ci)天，連續20天，全程(cheng)總共30天。誘(you)導后(hou)小(xiao)，咳(ke)漱次(ci)數明顯增加、支氣管黏膜上(shang)皮細胞(bao)空泡(pao)變性(xing)增生、細支氣管皺縮、炎性(xing)細胞(bao)浸潤(run)、纖(xian)毛發生倒伏(fu)脫失、部分肺(fei)(fei)泡(pao)隔(ge)斷裂成肺(fei)(fei)大泡(pao)、管腔大量(liang)漿液滲出及肺(fei)(fei)間(jian)質血管擴張淤血。

　　· LPS+香煙(yan)煙(yan)霧(wu)(CS)誘導(dao)大鼠慢性支氣(qi)管炎模(mo)型(xing)

　　品系：NISTAR大鼠。

　　分別于1、8、15、22天(tian)(tian)(tian)向大(da)(da)鼠氣(qi)管(guan)內緩慢注入(ru)LPS。完畢(bi)后迅速(su)將大(da)(da)鼠直立旋轉10~20s,使LPS均(jun)勻分布于肺部。3-8天(tian)(tian)(tian)、10-15天(tian)(tian)(tian)、17-22天(tian)(tian)(tian)、23-28天(tian)(tian)(tian)，每天(tian)(tian)(tian)在(zai)有機玻璃熏煙箱內持續吸入(ru)新鮮的香煙煙秀30mi,2次每天(tian)(tian)(tian)。可建立穩定的大(da)(da)鼠慢性支氣(qi)管(guan)炎模型。

慢性阻塞性肺疾病(COPD)動物模型

　　Animal model of chronic obstructive pulmonary disease(CoPD)

　　· 香(xiang)煙(yan)煙(yan)霧(CS)誘(you)導大鼠COPD模型

　　大鼠：

　　品系(xi)：NISTAR:大鼠。

　　使用3R4F標準香(xiang)煙(yan)誘導大鼠(shu)(shu)COPD模(mo)型。缺點為大鼠(shu)(shu)肺(fei)(fei)組織解剖(pou)結構與人類差異較(jiao)大，大鼠(shu)(shu)肺(fei)(fei)葉(xie)分(fen)為左(zuo)右(you)葉(xie)，左(zuo)肺(fei)(fei)僅1葉(xie)，右(you)肺(fei)(fei)4葉(xie)。大鼠(shu)(shu)氣(qi)管粘膜下的(de)(de)腺體(ti)無杯(bei)狀細胞，支(zhi)氣(qi)管分(fen)支(zhi)較(jiao)少。同時由于大鼠(shu)(shu)對于煙(yan)霧誘導的(de)(de)COPD具(ju)有(you)一(yi)定抗性(xing)，因此誘導時間較(jiao)長。但大鼠(shu)(shu)可(ke)以實現肺(fei)(fei)功能檢測，這個是大鼠(shu)(shu)模(mo)型優點。

　　小鼠：

　　品系(xi)：BALB/C小鼠。

　　使用3R4F標準香煙誘(you)導(dao)小(xiao)(xiao)鼠COPD模型(xing)(xing)。小(xiao)(xiao)鼠模型(xing)(xing)缺點與大鼠類似，造模誘(you)導(dao)需要較長時間(jian)，此外小(xiao)(xiao)鼠無法

　　進行肺功能檢測。但小(xiao)鼠的優(you)勢在于后(hou)期(qi)機(ji)制研究有(you)更多的生物分子標(biao)記物及(ji)抗(kang)體可以選(xuan)擇(ze)。

　　豚鼠：

　　使用3R4F標準香煙誘導(dao)豚(tun)鼠(shu)COPD模(mo)型(xing)。豚(tun)鼠(shu)由(you)于肺(fei)組織解剖結構與人類(lei)相似(si)(si)，且(qie)氣(qi)管(guan)中(zhong)有黏液下腺和杯狀細胞，因(yin)此(ci)模(mo)型(xing)更加(jia)貼近于臨(lin)床(chuang)COPD,研究表明(ming)豚(tun)鼠(shu)模(mo)型(xing)可呈進行性(xing)發(fa)展的肺(fei)氣(qi)腫(zhong)模(mo)型(xing)，與臨(lin)床(chuang)COPD發(fa)展特點類(lei)似(si)(si)。豚(tun)鼠(shu)造模(mo)誘導(dao)時間與大小鼠(shu)類(lei)似(si)(si)，此(ci)外，豚(tun)鼠(shu)與小鼠(shu)類(lei)似(si)(si)，無法進行肺(fei)功能檢測。且(qie)缺乏后期生物分子標記物。

　　· 香(xiang)煙煙霞(C)+LPS誘導COPD模型

　　大鼠：

　　品系：WISTAR大鼠。

　　與(yu)單純CS誘(you)導相(xiang)比，CS+LPS誘(you)導可(ke)以縮短COPD模型的(de)誘(you)導時間，且可(ke)削弱(ruo)大鼠對(dui)于CS抵抗性。

　　小鼠：

　　品系：BALB/C小鼠。

　　與單純CS誘導(dao)相比，CS+LPS誘導(dao)可(ke)以縮短COPD模型的誘導(dao)時(shi)間，且可(ke)削弱大鼠對于CS抵抗(kang)性(xing)。

硅沉著病(矽肺)動物模型

　　Silicosis animal model

　　· 一次性氣(qi)管灌注(zhu)二氧化硅法誘導(dao)大鼠矽肺模型

　　造模(mo)(mo)(mo)7天出現(xian)肺(fei)(fei)泡隔水腫(zhong)增(zeng)厚，淋巴細胞(bao)浸潤，肺(fei)(fei)泡腔內出現(xian)小肉芽(ya)腫(zhong)彌(mi)漫伴(ban)(ban)有成(cheng)纖(xian)維(wei)細胞(bao)增(zeng)生、膠原(yuan)纖(xian)維(wei)和(he)玻璃樣病變。14天肺(fei)(fei)泡結構破壞，膠原(yuan)纖(xian)維(wei)聚集，21天肉芽(ya)腫(zhong)大面基纖(xian)維(wei)化(hua)伴(ban)(ban)有肺(fei)(fei)氣(qi)腫(zhong)形成(cheng)，28天肺(fei)(fei)泡壁嚴重破壞，可(ke)見纖(xian)維(wei)化(hua)結節。該模(mo)(mo)(mo)型優點(dian)是模(mo)(mo)(mo)型誘導(dao)時間短，缺(que)點(dian)是染病過程與臨床有一定差異。

　　· 動(dong)式染塵二氧化硅法誘導大鼠(shu)的矽(xi)肺摸型

　　造模(mo)4周(zhou)(zhou)出現了少量矽結節病伴有(you)炎性細胞浸潤，8周(zhou)(zhou)肺(fei)泡(pao)壁增(zeng)厚，膠(jiao)原(yuan)沉積，16周(zhou)(zhou)肺(fei)間質纖維化形成，24周(zhou)(zhou)纖維化面積增(zeng)大。模(mo)型誘導(dao)時間較長，優點是與臨床(chuang)染病過程相似。

　　· 一次(ci)性氣管(guan)二氧(yang)化硅暴露法(fa)誘導小鼠矽肺模型

　　造模7天(tian)出現肺泡間隔(ge)增厚，成纖維(wei)細胞增多，14天(tian)呈(cheng)現細胞明顯增多，肺泡結構(gou)(gou)破壞(huai)，28天(tian)肺泡結構(gou)(gou)嚴(yan)重破壞(huai)，纖維(wei)組織成條索樣(yang)分(fen)布。本模型與大(da)鼠(shu)一次性(xing)暴露模型相似(si)，優(you)點是誘(you)導時間短(duan)，缺點是與臨床(chuang)染病過程有(you)一定差異。

　　· 染塵(chen)柜染塵(chen)二氧化(hua)硅暴露法誘導小鼠矽肺模(mo)型

　　品系(xi)：WISTAR大鼠。

　　與單純CS誘(you)導(dao)相(xiang)比，CS+LPS誘(you)導(dao)可(ke)以縮短COPD模型的誘(you)導(dao)時間，且可(ke)削弱(ruo)大鼠對于CS抵抗性。

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